冠狀病毒疾病2019 (COVID-19;SARS-CoV-2)引起的疾病大流行在北美,整個歐洲大陸的風濕病學診所電話應接不暇的係統性紅斑狼瘡(SLE)患者害怕COVID-19也可以理解。從患者最常見的一個問題是他們是否應該停止服用藥物。自開始流行,流行,我們的係統性紅斑狼瘡患者的職業一直被警告的嚴重疾病的風險更高1,2。這些報表是基於一般知識的係統性紅斑狼瘡患者的感染風險增加,外推與其他病毒性疾病,和專家的意見。然而,增加了混亂,沒有特定的信息在係統性紅斑狼瘡本身或在任何常用的免疫抑製藥物的係統性紅斑狼瘡3。甚至總結陳述來自這些國家走得更遠的軌道這個流行廣泛引用“患者嚴重的潛在疾病”作為高危糟糕的結果沒有細節4,5。此外,一些最近的文章關注的好處有免疫抑製藥物,合成和生物,打擊COVID-19,包括早期的傳言對氯喹的潛在積極影響和羥氯喹(HCQ)6,7。然後周四,3月19日,美國總統唐納德·特朗普說,抗瘧藥顯示巨大的承諾,“可能會改變。“突然,成了呼嘯聲了。問題停止HCQ變成“我得不到HCQ,藥房”從係統性紅斑狼瘡患者試圖訪問續杯。在加拿大和美國,新聞機構出版的故事患者擔心藥物供應,藥房記錄短缺,醫院試圖囤積,製藥公司承諾提高產量,政府保證供應與COVID-19治療病人8,9為個人使用,甚至醫生囤積10。
抗瘧藥的好處是係統性紅斑狼瘡患者的證明。除了管理皮膚和關節表現的係統性紅斑狼瘡,已知抗瘧藥物預防耀斑和降低整體疾病活動,減少不可逆的權責發生製器官損傷,減少心血管並發症和血栓形成,改善生存11,12,13。這些綜合效益導致由係統性紅斑狼瘡專家全麵陳述,推薦用抗瘧藥物治療”開始無限期一旦診斷和維護(除非毒性發展),無論狼瘡的後續課程,包括懷孕和任何額外的藥物需要“11。抗瘧藥現在視為一個重要的武器來對抗全球COVID-19大流行,和許多臨床試驗啟動在世界範圍內,隨著臨床試驗外標示外使用,需求迅猛增長。什麼影響可能HCQ短缺對係統性紅斑狼瘡患者依靠藥物管理和穩定他們的疾病?
第一個效應無疑會增加擔心,焦慮,和疾病的不確定性。疾病不確定性被定義為生活的經驗與慢性病需要持續的不確定性持續管理或複發的可能性14,15,16對係統性紅斑狼瘡,已經是一個重要的概念15,17。正如所料,高不確定性與高情感壓抑,焦慮和抑鬱5顯示,在係統性紅斑狼瘡是逆相關健康相關的生活質量17。毫無疑問,整個世界正在經曆高水平的不確定性。beplay体育相关新闻心理健康問題已經上升,談論一個平行的流行的恐懼、焦慮和抑鬱18,19。係統性紅斑狼瘡患者已經有非常高的共病焦慮和抑鬱,這是與更糟糕的是係統性紅斑狼瘡相關結果和更高的症狀負擔20.。此外,越來越多的證據表明心理壓力,如抑鬱和焦慮,可能導致炎症在係統性紅斑狼瘡。情緒壓力與免疫功能紊亂的機製前所述:壓力改變免疫功能通過下丘腦一垂體一腎上腺軸的變化,控製壓力反應和皮質醇的分泌。慢性暴露於皮質醇會使糖皮質激素受體,導致免疫細胞敏感性降低皮質醇的抑製行為,因此慢性免疫失調的狀態21,22。在153年的一項研究比較女性控製係統性紅斑狼瘡,血清腫瘤壞死factor-α分別與疾病有關的活動的係統性紅斑狼瘡疾病活動指數(咽部菌),和情緒障礙23。pswlak,等41歲女性SLE患者隨訪6個月發現高水平的日常壓力與疾病活動以增加有關歐洲共識狼瘡活動測量和CH50水平24。壓力的另一個研究6個段46例係統性紅斑狼瘡患者發現高百分比的係統性紅斑狼瘡患者報告的臨床症狀惡化,由於日常壓力的影響;的一個子集,這些與更長期的症狀減少補水平和增加dsDNA抗體的水平25。第二個小型研究發現,高水平的感知壓力相關的係統性紅斑狼瘡患者咽部菌增加得分4到5個月後26。可能我們期望看到的係統性紅斑狼瘡耀斑隨著這次大流行的發展,壓力大流行和相關疾病,加劇了對HCQ短缺的擔憂?它將需要增加免疫抑製藥物,具有更高的風險我們的係統性紅斑狼瘡患者嗎?
有一個已知的風險相關的耀斑HCQ撤軍。這顯然是在加拿大羥氯喹的裏程碑式的研究學習小組,一個隨機對照試驗的撤軍HCQ不活躍的係統性紅斑狼瘡患者顯示耀斑的風險高2.5倍,以及更短的時間27。本研究的擴展也展示了主要的風險增加耀斑HCQ撤軍後需要住院治療28。最近的一項研究同樣顯示更高的耀斑率和較短時間爆發係統性紅斑狼瘡患者中斷HCQ,並發現的風險更高耀斑在那些已經停藥前不到一年29日。血藥濃度低HCQ與耀斑的係統性紅斑狼瘡在接下來的幾個月30.,31日,不依從低血藥濃度的主要決定因素31日,32。研究表明,HCQ提供保護耀斑撤軍後3到6個月;因此我們知道一些錯過的劑量,或甚至一個星期或者2沒有HCQ將無關緊要。然而,如果流行幾個月預測的很多,然後HCQ短缺,嚴重的係統性紅斑狼瘡耀斑將幾乎肯定的結果。另一個懸而未決的問題是減少劑量的影響在係統性紅斑狼瘡耀斑的風險。有些病人可能不得不減少劑量維持某種程度的保護麵臨短缺。事實上,在意大利,所有住院患者COVID-19 HCQ處理和合成短缺在門診藥房是廣泛的,係統性紅斑狼瘡患者建議減少劑量保持某種程度的報道(個人溝通)。最佳劑量的HCQ還不為人知33,許多因素影響個體的血藥濃度的變化34,35,36。然而,每日劑量有明顯的相關性,血藥濃度,增加疾病活動爆發的風險。長期劑量減少對一些病人可能攜帶的風險嚴重耀斑類似於撤軍。
最後一個和諷刺的可能性:有沒有可能一個結果可能是改善堅持HCQ係統性紅斑狼瘡患者?的一部分,是什麼讓HCQ等有吸引力的治療COVID-19迪迪埃拉烏爾博士總結了作者的法國研究當前狂熱的核心:“很難找到的產品有更好的建立安全性…。此外它的成本可以忽略不計”37。多年來,專家一直試圖說服係統性紅斑狼瘡患者基本上一樣的。HCQ的風險-效益比率是優秀,而潛在的收益顯著。然而堅持HCQ普遍低。早期的研究旨在證明HCQ的血藥濃度與臨床療效之間的關係在係統性紅斑狼瘡患者30.發現檢測不到血HCQ濃度的患者數量,導致嚴重的不依從的實現這些病人的一個子集32。自那時以來,多個研究顯示高水平的非常貧困的依從性,通常從20%到50%的患者38,39,40,41,42。常見的病人依從性差的原因被包括害怕負麵影響和缺乏理解的好處32,43。有沒有可能在藥店的瘋狂搶奪的一部分HCQ來自我們“遺留”的病人突然想填補他們以前被忽視的HCQ處方?目前的正麵照在抗瘧藥將有助於說服係統性紅斑狼瘡患者的好處嗎?我們會看到改善依從性嗎?隻有時間能告訴我們答案。
係統性紅斑狼瘡患者在此期間,風濕病專家照顧需要提供保證如果錯過了幾劑,和以證據為基礎的指導使用HCQ COVID-19,雖然加入醫療服務提供者的合唱,患者和遊說團體敦促HCQ供應係統性紅斑狼瘡患者的保護。
